第一节 解热抗炎镇痛药

一、解热抗炎镇痛药概述

解热抗炎镇痛药又名非甾体抗炎镇痛药（Non-Steroid Anti-Inflammatory Drugs, NSAIDs）。NSAIDs主要通过抑制环氧化酶（COX酶），从而抑制花生四烯酸转化为前列腺素（PG）和血栓素A2（TXA2）。在炎症部位，前列腺素I（PGI）使局部血管扩张导致组织充血肿胀，前列腺素E（PGE）诱发局部痛觉敏化，导致炎症部位出现红肿热痛等症状。当COX酶被NSAIDs抑制后，PG的合成减少，从而缓解红肿热痛等症状。

COX酶有COX-1和COX-2两种同工酶。其中COX-1存在于胃壁、肾、血小板等组织和细胞内，参与相应器官的生理活动。例如，胃黏膜中的COX-1诱导合成的PG可促进胃壁血流，增加黏液和HCO-3分泌，从而保护胃黏膜不受胃液损伤并维持正常胃肠功能。既往认为，COX-2仅在炎症和损伤时表达升高，只参与炎症和疼痛等病理过程，不参与正常生理活动的调节；近年的研究和临床证据显示，COX-2诱导的PG也参与众多的生理过程。例如，血小板内的COX-1能诱导产生TXA2，使血小板聚集和血管收缩，可促进血栓的形成，其与COX-2诱导合成的具有抑制血小板凝聚作用的前列腺素I2（PGI2）相互拮抗，协同保持人体出血与凝血的平衡；肾脏组织内同时具有COX-1和COX-2，它们共同维护肾小球和肾小管的生理功能。

按照NSAIDs对COX酶的选择性作用，NSAIDs分为三类：①非选择性COX抑制剂。对COX-1和COX-2的抑制能力无显著差别，如布洛芬、双氯芬酸钠和吲哚美辛等。②选择性COX-2抑制剂。在临床用药剂量下对COX-1无抑制或抑制能力较弱，对COX-2的抑制强度是COX-1的数十倍至数百倍，如塞来昔布、依托考昔或帕瑞昔布等。③选择性COX-1抑制剂。在临床用药剂量下对COX-2无抑制或抑制能力较弱，对COX-1的抑制强度是COX-2的数倍至数百倍。阿司匹林是典型选择性COX-1抑制剂，小剂量阿司匹林常用来预防血栓性疾病。