糖尿病足的病变基础是血管病变和神经病变，机体持续处于高血糖与蛋白质的非酶糖化状态，脂代谢紊乱，血液的高黏稠高凝状态，以及下肢循环等因素，使糖尿病患者的下肢动脉容易发生动脉硬化、管壁增厚或管腔狭窄（闭塞）。同时，微血管和微循环也有不同程度的障碍，使下肢供血减少，下肢远端组织缺血缺氧，组织营养障碍，导致组织缺损。

糖尿病造成血管病变的病理改变根本上来说动脉粥样硬化，管腔狭窄或闭塞。相对非糖尿病患者发生的动脉硬化改变而言，糖尿病患者发生动脉硬化具有以下特点：①发病年龄更小；②无性别差异（非糖尿病性动脉硬化男女发病率约4∶1）；③发病率更高，有资料显示：糖尿病患者发生动脉硬化的机会是非糖尿病患者的19倍，在50岁以上的糖尿病患者可高达40倍；④动脉病变更容易发生于股浅动脉以远，特别是膝下的小腿动脉，近年来的研究显示，髂、股动脉也能到受病变累及；⑤动脉硬化具有多节段的特点，其中股浅动脉以远病变为主的病例及全程动脉广泛受累的病例在糖尿病患者中更为常见，以动脉中膜严重钙化为特点。