2型糖尿病是一种进展性的疾病，多数患者在采用单一口服降糖药物治疗一段时间后，可能会出现治疗效果的下降。当单用一种药物不能有效控制血糖时，就需联合不同作用机制的口服降糖药，不要等到单一药物达最大剂量仍无效时才考虑使用，也就是常说的“一种药加倍，不如两种药搭配”。另外，有些患者在起始阶段血糖已很高（HbA1c大于7.5%），也需联合药物治疗。一般联用2种药物，必要时可用3种。

肥胖或超重的2型糖尿病患者，应优先选用单用双胍类药物或格列酮类，主要表现为餐后高血糖的患者也可优先选用α-糖苷酶抑制剂，效果不好时，可将两种作用机制不同的药物联用。如血糖控制仍不满意，可加用胰岛素促分泌剂。

体重正常的2型糖尿病患者，可首先单用胰岛素促分泌剂类或α-糖苷酶抑制剂。如血糖控制仍不满意，可加用非胰岛素促分泌剂或α-糖苷酶抑制剂。