胰岛素抵抗是指胰岛素作用的细胞对胰岛素不敏感，即肝、肌肉和脂肪细胞对正常生理浓度的胰岛素反应存在缺陷，需要高于正常浓度的胰岛素才能产生作用。胰岛素抵抗产生的机制比较复杂，很多先天（如遗传）和后天（如肥胖、缺乏运动）因素都可以促使其发生。人体的一些疾病或状态常易伴随胰岛素抵抗，如代谢综合征、肥胖、妊娠、应激、多囊卵巢综合征以及应用糖皮质激素类药物等。

胰岛素抵抗是2型糖尿病重要的发病机制。胰岛素抵抗发生的早期，胰岛β细胞增加胰岛素的分泌量，以弥补胰岛素作用的日益减低，从而维持血糖的稳定；随着病情的进展，β细胞分泌的胰岛素逐渐不能代偿胰岛素抵抗，甚至β细胞因长期过度分泌而衰竭，导致血糖失去控制，出现糖耐量减退，最终进展为2型糖尿病。