二十一、如何处理糖尿病患者药物治疗失效问题

糖尿病治疗中往往会出现药物治疗失效问题，一般指使用磺脲类药物的患者。临床中，将其分为原发性失效与继发性失效。前者是指初治糖尿病患者，在使用足量磺脲类药物达1个月，仍无法使血糖达到满意控制（空腹血糖＞10mmol/L），称为原发性失效。继发性失效是指患者开始使用该类药物时有效，但随着时间推移，效果越来越差，直至剂量增加至最大容许剂量，血糖仍然不能达到理想控制，如空腹血糖＞10mmol/L，餐后血糖＞14mmol/L。研究发现，使用磺脲类药物治疗5年，将有30％～40％的患者出现继发性失效。

为何会出现药物治疗失效，原因比较复杂，可能有以下几个方面：

1.诊断错误

患者可能不是典型2型糖尿病，而是介于1型与2型之间的1.5型糖尿病。该类患者的特点为较典型1型糖尿病病情轻，而较典型2型糖尿病病情要重，对口服降糖药物反应差。

2.病情在逐渐加重

当胰岛细胞功能损伤到一定程度，则对药物的反应会减弱甚至不起作用。

3.存在其他干扰药物疗效的因素

如机体存在炎症；同时在使用拮抗胰岛素的药物，如利尿剂、糖皮质激素等。

一般来说，只要出现药物治疗失效，就说明病情在加重。纠正措施包括：①尽可能找到导致的原因；②改变治疗思路，采用胰岛素治疗，以稳定血糖为主；③增加其他作用机制的药物，如联合使用胰岛素增敏剂，如吡格列酮、双胍类及α糖苷酶抑制剂、GLP-1受体激动剂以及DPP-Ⅳ抑制剂等。总的来说，只要方法得当，多数患者会逐渐减轻直至重新恢复对药物的敏感性。