十二、抗麻风药

麻风病的病原菌为麻风分枝杆菌,以往由于可致畸残和难以治愈,社会偏见十分严重。1998年WHO推荐联合化疗方案,可减少耐药性的发生和缩短疗程,使该病可以治愈。药物包括:砜类、氯法齐明、沙利度胺、利福平等。其方案如下:
多菌型麻风病(包括瘤型麻风、偏瘤型界线类麻风和中间界线类麻风):利福平600mg,一月1次;氨苯砜一日100mg。氯法齐明300mg,一月1次;氨苯砜一日50mg,疗程24个月。
少菌型麻风病(包括偏结核样型界线类麻风、结核样型麻风和未定型麻风):利福平一次600mg,一月1次;氨苯砜一日100mg,疗程6个月。
氨苯砜 Dapsone
①“国家发展改革委定价范围内的低价药品清单”中所列的为醋氨苯砜,但经查询目前没有醋氨苯砜的生产批准文号,故此处介绍了醋氨苯砜的相似药物——氨苯砜。
【药理作用】
作用于细菌的二氢叶酸合成酶,干扰叶酸的合成,亦可作为二氢叶酸还原酶抑制剂。对麻风杆菌有较强的抑菌作用,大剂量时显示杀菌作用。如长期单用,麻风杆菌易对本品产生耐药。尚具免疫抑制作用,可能与抑制疱疹样皮炎的作用有关。
【药动学参数】
口服吸收迅速而完全。蛋白结合率50%~90%。广泛分布于全身组织和体液中,以肝、肾的浓度为高,病损皮肤的浓度比正常皮肤高10倍。在肝内经 N-乙酰转移酶代谢。慢乙酰化型者服药后其血药峰浓度亦较高,易产生不良反应,尤其血液系统的不良反应,但临床疗效未见增加。快乙酰化型患者用药时可能需要调整剂量。口服达峰时间为2~6小时,有时为4~8小时。存在肝胆循环,所以排泄缓慢,消除半衰期( t 1/2β)为10~50小时(平均为28小时)。停药后仍可在血液中仍可持续存在达数周。70%~85%以原形和代谢产物自尿中排出,少量经粪便、汗液、唾液、痰液和乳汁排泄。
【适应证】
1.联合治疗由麻风分枝杆菌引起的各种类型麻风和疱疹样皮炎。
2.脓疱性皮肤病、类天疱疮、坏死性脓皮病、复发性多软骨炎、环形肉芽肿、系统性红斑狼疮的某些皮肤病变、放线菌性足分枝菌病、聚会性痤疮、银屑病、带状疱疹。
3.与甲氧苄啶联合治疗卡氏肺孢子菌感染。
4.与乙胺嘧啶联合预防氯喹耐药性疟疾;与乙胺嘧啶和氯喹三者联合预防间日疟。
【禁忌证】
1.对本品、其他砜类药物、磺胺过敏者禁用。
2.严重肝功能损害者禁用。
3.精神障碍者禁用。
【用法用量】
口服。与一种或多种其他抗麻风药合用。由于有蓄积作用,故每服药6日停药1日,每服药10周停药2周。
1.成人
(1)麻风:
一次50~100mg,一日1次;或按体重一次0.9~ 1.4mg/kg,一日1次,最高剂量一日200mg。开始可一日12.5~25mg,以后逐渐加量到一日100mg。
(2)疱疹样皮炎:
起始一日50mg,如症状未完全抑制,一日剂量可增加至300mg,最高剂量一日500mg,待病情控制后减至最低有效维持量。
2.儿童
(1)麻风:
按体重一次0.9~1.4mg/kg,一日1次。
(2)疱疹样皮炎:
开始按体重一次2mg/kg,一日1次,如症状未完全控制,可逐渐增加剂量,待病情控制后减至最小有效量。
3.预防疟疾
氨苯砜100mg与乙胺嘧啶12.5mg联合,一次顿服,每7日服药1次。
【剂型规格】
氨苯砜片:①50mg;②100mg。
【不良反应及防治】
1.治疗初期,部分患者可产生轻度不适,如恶心、上腹不适、食欲缺乏、头痛、头晕、失眠、无力、背痛、腿痛等,但不久均可自行消失。
2.贫血,可由于溶血、缺铁或营养不良所致,一般见于治疗初期,且能自行纠正。亦可有粒细胞缺乏、白细胞减少等血液系统反应。
3.药疹,严重者表现为剥脱性皮炎,如有发热、淋巴结肿大及肝、肾功能损害和单核细胞增多,称为“氨苯砜综合征”。
【注意事项】
1.严重贫血、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏、变性血红蛋白还原酶缺乏症、肝、肾功能减退、胃与十二指肠溃疡及有精神病史者慎用。
2.用药前和治疗第1个月中每周1次血常规检查,以后每月一次,连续6个月,以后每半年一次。
3.治疗中患者发生食欲减退、恶心或呕吐时应做肝功能测定,如有肝脏损害,应停用本品。
4.肾功能减退者在治疗中应定期测定肾功能,并适当调整剂量,如肌酐清除率低于4ml/min时需测定血药浓度,无尿患者应停用。
5.原发性和继发性耐氨苯砜麻风杆菌菌株日渐增多,不宜单独应用,应与利福平、氯法齐明、乙硫异烟胺、丙硫异烟胺、氧氟沙星、米诺环素、克拉霉素等联合应用。
6.皮损查菌阴性者疗程6个月;阳性者至少2年或用药至细菌转阴。对未定型和结核样麻风的治疗需持续3年,二型麻风需2~10年,瘤型麻风需终身服药。
7.快乙酰化型患者的血药浓度可能很低,需调整剂量。慢乙酰化型患者的血药浓度可能较高,亦需调整剂量。
8.用药过程中如出现新的或中毒性皮肤反应,应迅速停用。但出现麻风反应状态时不需停药。
9.治疗疱疹样皮炎时,应服用无麸质饮食,连续6个月,剂量可减少50%或停用。
10.可在乳汁中达有效浓度,对新生儿具预防作用。但砜类药物在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的新生儿中可能引起溶血性贫血。孕妇及哺乳期妇女用药前应充分权衡利弊后决定是否采用,如确有应用指征者应在严密观察下应用。
11.儿童用量酌减,一般对儿童的生长发育无明显影响。
【药物相互作用】
1.与丙磺舒合用可减少肾小管分泌砜类,导致血浓度高而持久。
2.利福平可刺激肝微粒体酶的活性,使本品血药浓度降低1/7~1/10。
3.不宜与骨髓抑制药物合用,因可加重白细胞和血小板减少的程度,必须合用时应密切观察对骨髓的毒性。
4.与其他溶血药物合用时可加剧溶血反应。
5.与甲氧苄啶合用时,两者的血药浓度均可增高。
6.抗酸药可减少本品的吸收,如两者必须同用,应至少间隔2小时。
【贮存】
密闭保存。