已证实食管内pH＞4也能诱发反流症状（图3-6-1）。1989年，一项研究通过灌注不同pH的盐酸溶液评估食管黏膜疼痛敏感性，发现pH＞4可诱发烧心症状。另一项研究表明，20例因疗效不佳中断PPI治疗的GERD患者中，14.8%的患者为弱酸反流。如让停用PPI治疗的患者再次服用PPI，剂量增至2次/日，患者烧心和反流症状较常规剂量更重，提示短期大幅度降低pH也是引起反流症状的原因。这些研究均直接或间接提示了非酸或弱酸反流对GERD症状的重要性。系统分析后发现，未用PPIs的GERD患者37%的反流事件是由弱酸性或弱碱性反流造成，而服用PPIs的患者弱酸性或弱碱性反流事件的比例提高到80%。

1995年，Weusten等证实人体存在近端食管反流，反流位置越高，越容易被患者感觉到（图3-6-2）。阻抗监测也表明，近端食管位置越高的反流事件（酸和非酸反流），越可能引起症状。还有研究表明，患有严重食管炎的患者往往比无食管炎患者的症状轻，而有食管炎患者食管近端反流事件的发生率多低于非糜烂性反流病患者。与远端反流比，近端反流的反流次数更频繁、反流容积更大，从而产生更明显的机械（膨胀）和化学（酸）刺激，影响传入神经，导致患者对近端的反流更敏感。

已有研究证实，在NERD患者中，对反流感知的敏感性因气体反流的存在显著增强（图3-6-3）。即使只有气体反流也可以引起症状。Bravi等研究发现，一些难治性GERD患者进餐时会更频繁地吞入空气，也会发生更多含有气体的反流。气体反流引起症状可能是由于反流时触发了与食管扩张有关的机械性刺激感受器。

胃食管反流除了酸还可有其他侵害性物质反流，如胃蛋白酶、胰蛋白酶或胆汁酸。Bilitec分光光度仪是一种可以测量食管内胆红素浓度的设备，使用Bilitec检测到在未使用PPI的GERD患者中只有6%～9%的反流症状与胆汁反流有关，12%为酸、胆汁混合反流。研究表明，利用体外培养人鳞状上皮细胞试验，胆汁酸和胃蛋白酶的混合物可以破坏上皮屏障功能和引起黏膜损害。