一、1型和2型糖尿病肾病发病的流行病学差异

糖尿病肾病发生率随糖尿病的病程延长而增高。研究显示1型糖尿病患者30年内糖尿病肾病的累积患病率为30%,2型糖尿病患者10年内出现微量白蛋白的比例为20%~25%。

无论是1型糖尿病还是2型糖尿病,30%~40%的患者可出现肾脏损害,而患者中约5%的2型糖尿病患者在被诊断为糖尿病的同时就已存在肾脏损害。2015年根据欧洲肾脏协会-欧洲移植和透析协会(European Kidney Association-European Society for Transplantation and Dialysis, ERA-EDTA)登记的来自34个国家72 933例肾脏替代治疗患者数据,糖尿病导致的终末期肾病为肾脏替代治疗患者总数的17%,其中14.8%为1型糖尿病,31.2%为2型糖尿病,54%为未确定分型糖尿病。尽管糖尿病管理的改善可降低糖尿病患者发生慢性肾脏病的比例,但由于预后改善及糖尿病患病率增加,糖尿病肾病的患病率有继续增长趋势。在全世界大约4亿的2型糖尿病患者中,大约一半患者患有糖尿病肾病。

2型糖尿病肾病中CKD 1期8.9%;2期12.8%;3期19.4%;4期和5期2.7%。2型糖尿病的成人患者中约有20%的患者eGFR<60ml/(min·1.73m2),30%~50%的患者尿蛋白排泄率增高。英国前瞻性糖尿病研究(United Kingdom Prospective Diabetes Study, UKPDS)经过15年的随访研究发现,52%的患者出现蛋白尿,28%的患者eGFR≤60ml/(min·1.73m2)。

1型糖尿病患者糖尿病肾病的发生率与2型糖尿病患者不同。据估计约1/3的1型糖尿病患者在一生中会出现慢性肾脏病。2012年广东省26家登记中心的814例1型糖尿病患者糖尿病肾病状况的调查显示,21.7%的患者并发糖尿病肾病。

这一差异主要是因为2型糖尿病患者多为中老年人,肾脏多有退行性变,且因胰岛素抵抗合并的高血压、高血脂、高尿酸血症等均会加速肾脏损害。而1型糖尿病患者普遍更年轻、更健康,发生肾脏血管疾病的可能性也更小。因此1型糖尿病患者的肾脏病理有可能更好地反映糖尿病肾病。而2型糖尿病患者糖尿病肾病多表现为混合病理改变,这种混合改变常被其他各种因素所影响,例如衰老、血管疾病、胰岛素抵抗和肥胖等。

近年来,由于生活方式的改变,2型糖尿病肾病在年轻人中的发病率逐渐上升。来自加拿大的2 174例1~18岁糖尿病队列的研究报道,经过21年的随访,27%的2型糖尿病患者出现微量蛋白尿,4.7%患者糖尿病肾病进展到临床显性蛋白尿期,1~18岁的2型糖尿病患者进展到终末期肾病的风险是1型糖尿病的4倍;1~18岁2型糖尿病进展到终末期肾病的风险是健康对照组的23倍,需要透析替代治疗的风险为39倍。1型糖尿病患者病程在5年以上才出现微量白蛋白尿,而2型糖尿病患者临床表现隐匿,应在确诊的同时,注意糖尿病肾病的存在。2型糖尿病患者有蛋白尿的10年累积死亡率为70%,而无蛋白尿的为40%。近20年来,由于血糖干预和管理的改善,1型糖尿病而非2型糖尿病患者糖尿病肾病的发生率有下降趋势。

1型糖尿病和2型糖尿病肾病发病、预后有明显的差异,与发病人群的年龄、生活方式等因素有关,尚需更多的试验探讨。