第三节　年龄老化

帕金森病是一种与年龄相关的缓慢进展的神经系统退行性疾病，主要发生于中老年人，40岁以前相对少见，提示年龄增长与发病相关。资料显示，在60岁以上的人群中，帕金森病的发病率呈指数增长。在60岁以上的人群中，帕金森病的患病率约为1%；而在85岁以上的人群中，帕金森病的患病率高达5%，由此可见帕金森病的发病率是随着年龄的增加而增加的。de Lau和Breteler等人指出，约90%帕金森病是散发性的，衰老是其主要的危险因素，而只有10%是家族性的，并显示出单基因遗传。最初的研究表明，在帕金森病患者及健康受试者中，黑质纹状体中多巴胺能神经元呈退行性改变。当黑质中这些细胞的退化数量达到40%～50%，纹状体中超过80%时，即可能会出现帕金森病的临床症状。因此，帕金森病和正常衰老之间的区别在于多巴胺神经元质量和数量。在退化过程中一部分存活下来的神经元通过增加多巴胺（D1和D2）受体和多巴胺转运体（DAT）及表型性状的丧失，防止自身的退化。另一方面，年龄老化也可导致非多巴胺神经元的退化。如蓝斑核的去甲肾上腺素能神经元，脑桥核的胆碱能神经元，以及丘脑核谷氨酸能神经元均可出现退化。Braak等人认为非多巴胺神经元的退化可以先于多巴胺神经元，即在临床上可先出现非运动症状（嗅觉障碍、便秘及抑郁等）。其次，年龄增长不利于小胶质细胞的生存及自我更新能力，从而导致衰老和/或营养不良性小胶质细胞的生成。老化的小胶质细胞（M1）生长停滞，在脑内大量聚集、激活，通过释放炎性介质（TNF-α、IL-6、前列腺素、趋化因子、分泌蛋白酶、活性氮、活性氧等）持续对周围多巴胺神经元生存的微环境产生不良影响，导致多巴胺神经元开始衰老、大量死亡。此外，年龄增长，引起与年龄相关的α-突触核蛋白在人体内的积累。最后，年龄可通过影响线粒体功能、干扰能量代谢、产生氧化应激、调控相关基因、加强环境因素的易感性等来增加帕金森病的患病风险。当然，单纯年龄增长及神经系统老化不足以导致发病，而且在老年人群中，帕金森病患者也只是少数，所以年龄老化作为帕金森病发病的一个不可控制的促发因素，会积极地创造出一个帕金森病的前期状态。

（朱晓冬）