三、作为靶向和定位制剂的材料，增强靶向性和定位性

1.靶向制剂材料　将药物制成靶向制剂后能使药物有选择性地分布于作用部位，从而增强疗效、减少毒副作用及剂量等。靶向制剂是目前药物制剂研究的重点和热点。

药用高分子材料是制备靶向制剂的重要物质基础。许多天然及合成高分子材料可作为制备微囊、微球的材料，被微囊、微球包裹后的药物进入人体，经过体内转运至肝、脾等网状内皮系统丰富的部位，并被巨噬细胞作为异物吞噬，形成天然的富集效应，即被动靶向。制备微囊、微球的常见材料有海藻酸钠、壳聚糖、淀粉、乙基纤维素、聚氰基丙烯酸甲酯等。

一些药物载体经修饰可将疏水性表面转变为亲水性表面，从而降低或避免被单核巨噬细胞识别、摄取，有利于在肝脾以外的组织和器官形成较高的药物浓度，即主动靶向，如普通的脂质体、纳米粒、纳米乳经亲水性药用高分子材料修饰后变成长循环的脂质体、纳米粒、纳米乳，延长了药物在体内循环的时间和半衰期，提高了生物利用度。常见的亲水性高分子修饰材料有聚乙二醇、泊洛沙姆等。

利用物理化学的方法，如温度、pH值、酶、光、外周磁场、栓塞等方法也可实现靶向目的。如通过微生物酶响应实现结肠靶向；再如体内发生病变的部位，常因代谢异常导致温度发生变化，肿瘤部位与炎症部位的温度明显高于正常组织，可利用温敏性药用高分子材料载药进行定位释放。常见的温敏材料有聚-N-异丙基丙烯酰胺、聚-N，N-二乙基丙烯酰胺、泊洛沙姆及聚乙二醇-聚（丙交酯乙交酯）-聚乙二醇嵌段共聚物等。

2.定位制剂材料　口服定位制剂指在胃肠道特定部位释放的制剂。其制备原理是利用制剂的物理化学性质以及胃肠道局部pH值、胃肠道酶、制剂在胃肠道的转运机制等特性选择合适的药用高分子材料作辅料，以达到药物定位释放的目的。目前研究较多的是胃定位制剂、结肠定位制剂和小肠定位制剂。

胃定位制剂的原理是黏附、漂浮或膨胀，这三种方式均可延长制剂在胃中的滞留时间，药用高分子材料有助于上述过程的实现。常见的材料有卡波姆、聚乙烯醇、羧甲纤维素钠、羟丙甲纤维素、海藻酸钠等。

结肠定位制剂能避免药物在胃、十二指肠、空肠和回肠前端释放，直接运送药物到人体回盲部后释放，发挥局部或全身治疗作用。实现结肠靶向的方法很多，最有效、最常见的方法之一就是采用pH敏感材料包衣的方法来实现。丙烯酸树脂（Eudragit S100）的溶解特性是pH值＜6.0时不溶解，pH值＜6.5时不膨胀，在pH值＞7.0的环境中溶解，以Eudragit S100为结肠包衣材料，可使药物有效地在结肠病患部位释放。

小肠定位制剂的主要实现途径也是包衣（即肠溶衣），常见的小肠定位包衣材料有肠溶型丙烯酸树脂、虫胶、纤维醋法酯、羟丙甲纤维素酞酸酯、肠溶型欧巴代等。