第一节　罕见病预防

罕见病致死/致残率高，严重影响患者的生活质量，但又缺乏有效治疗手段，因此预防罕见病的发生尤为重要。罕见病常与出生缺陷有关，遗传缺陷占罕见病成因的80%左右。2018年国家卫生健康委员会办公厅、妇幼司出台《全国出生缺陷综合防治方案》，通过构建覆盖婚前、孕前、孕期、新生儿和儿童各阶段的出生缺陷防治体系，提高出生人口素质和儿童健康水平。建立完善的罕见病三级防控体系，开展孕前检查、产前诊断及新生儿筛查是有效防止罕见病发生、实现罕见病早诊断的关键，对罕见病的预防具有重要科学价值和社会意义。

一、一级预防

罕见病一级预防的主要任务是普及罕见病防治知识，开展孕前优生健康检查、对危险因素进行有效筛查，对高危人群及家庭进行遗传咨询，减少出生缺陷的发生。例如，已生育过罕见病患儿或检测确定携带某种罕见病致病基因的夫妻可通过植入前遗传学检测（preimplantation genetic testing，PGT）技术阻断致病基因的传递。另一方面，育龄夫妇掌握优生优育知识，养成良好的生活习惯，可降低出生缺陷发生概率。如育龄期女性补充叶酸，可显著降低神经管缺陷发生风险。2010年，国家实施免费孕前优生健康检查项目，在全国所有县（市、区）普遍开展，目标人群覆盖率超过90%。筛查出的风险人群全部获得针对性的咨询指导和治疗转诊等服务，有效降低了出生缺陷的发生风险。该项目对增强人群优生意识、减少罕见病的发生发挥了重要作用。

二、二级预防

罕见病二级预防主要通过产前筛查和产前诊断减少罕见病患儿出生。建议高危孕妇进行产前筛查和诊断，及时对胎儿的重大出生缺陷进行干预。产前筛查包括在妊娠早期或妊娠中期利用超声、血清、羊水穿刺等手段和高通量测序等新技术，鉴别异常胎儿与异常妊娠状况，明确胎儿是否携带致病基因。例如，通过双链DNA探针捕获结合高通量测序技术同时对多个致病基因进行检测，可判断多种单基因罕见病患病风险。具体检测技术见本书第三篇“罕见病的生命早期遗传学检测及咨询”。

三、三级预防

罕见病三级预防的主要措施是对新生儿进行疾病筛查，对罕见病进行早期鉴别、早期干预，以支撑后续精准治疗。新生儿筛查主要通过血液、基因、影像检测等手段，在患儿未表现出疾病临床特征时诊断罕见病。部分遗传代谢性疾病，早期诊断后可通过饮食控制、酶替代治疗等显著降低疾病危害，因此早诊断是改善罕见病患者预后的重要手段。

综上所述，尽管罕见病的诊治十分困难，但通过广泛宣教罕见病防治知识、对有遗传性疾病家族史的夫妇进行遗传咨询，针对性开展产前诊断，广泛运用新生儿疾病筛查技术等三级预防措施可降低罕见病在人群中的发生率，实现早诊断、早治疗。