第三章　罕见病药物与伦理

第一节　罕见病药物

罕见病患者群体少、市场需求小、市场关注度低，罕见病药物又因此被称为“孤儿药”。孤儿药的适应证可分为16个大类：非正常细胞增生、先天性代谢异常、脑部或神经系统病变、呼吸循环系统病变、消化系统病变、肾脏泌尿系统病变、皮肤病变、肌肉病变、骨及软骨病变、结缔组织病变、血液疾病、免疫疾病、内分泌疾病、先天畸形综合征、染色体异常，以及其他未分类或不明原因疾病。

由于相当一部分罕见病是遗传缺陷导致的先天性疾病，酶替代治疗和基因治疗药物也成为孤儿药中最具代表性的药物种类。

1.酶替代疗法 例如，法布里病是一种X染色体连锁遗传性溶酶体贮积症。由于患者体内α-半乳糖苷酶先天性缺乏，使代谢产物异常蓄积并导致多器官病变，定期外源性补充阿加糖酶α是治疗法布里病的一线疗法。

2.基因疗法 相较酶替代治疗，基因治疗是更为彻底的方法。例如，脊髓性肌肉萎缩是一种会导致肌肉无力和运动神经元萎缩的常染色体隐性遗传病；诺西那生是一种反义寡核苷酸，可通过鞘内注射，治疗因SMN1基因突变所致SMN蛋白缺乏引起的脊髓性肌肉萎缩。目前基因治疗药物按照DNA和RNA分为两类，分别包括离体基因治疗（CAR-T细胞、CRISPR等基因编辑）、在体基因治疗（体内基因编辑、递送基因片段）、反义寡核苷酸、RNA干扰、RNA激活、RNA编辑等。基因治疗目前虽然仍面临着免疫原性、递送系统、脱靶副作用等一系列挑战，却无疑是罕见病治疗未来的发展方向。