三、酸袋

正常人胃内pH餐后最高,这是食物缓冲效应的结果,而对于GERD患者,一个难以解释的现象是大多数酸反流事件发生在餐后。2001年,Fletcher等用双pH电极同时进行胃和食管pH监测,发现餐后食管反流物比胃本身的酸性高,作者将这种存在于EGJ处的高酸区命名为“酸袋”。
1.酸袋的成因
Fletcher假说认为酸袋的产生是由于食糜与胃酸在近端胃混合不均匀所致,亦即进入胃腔的食物由于胃腔压力的分布不均所致。检测发现远端胃食糜和胃酸混合物含量最高,而食管和近端胃之间只有胃酸形成的高酸区,动力学研究也证实,胃的起搏点位于胃大弯侧底体交界处,启动由胃体近端向胃体远端和胃窦的排空,因此胃中央区域如胃角部位食物与胃酸混合最好,而近端胃则呈无运动状态,在食糜以上形成一个高酸区。
目前对酸袋位置的检测主要采用的方法包括:多导pH电极牵拉法、99M Tc标记的单电子核素扫描法、MRI扫描法等,这些研究均发现人体胃内存在低pH的酸袋,是餐后酸反流的起源,且正常人和GERD患者餐后反流的时限上也多发生于餐后1小时内。Grigolon使用BRAVO胶囊监测GERD患者LES以上2cm处pH,结果表明酸袋发生的中位时间为14分钟,很多实验报道酸袋形成时间与此类似,且可持续至餐后90分钟。近期也有一项研究采用多导pH电极实时监测空腹和进食状态下近端胃和食管的pH,结果表明胃底贲门区域餐后pH异常降低,其他时间酸度基本正常,酸袋于餐后17分钟形成,餐后44分钟内进行性延长,48分钟食管下端出现与酸袋区域酸度相同的反流,这些研究从时间顺序上也证实酸袋形成与进食和反流事件的相关性。体外实验将混有盐酸的食物静置于胃内,结果发现盐酸可从混合物中解析分离出来,漂浮于食物上方,形成酸袋。
在pH检测酸袋区域时,在检测到酸袋的电极远端还可检测到一个高酸区,名为“酸衣”,该区域的形成与以下两个因素有关:①远端电极常与胃黏膜发生接触,胃黏膜是酸分泌部位,所分泌胃酸向食糜中央渗透,在食糜中央和食物边缘形成酸梯度,食物边缘因与泌酸的胃黏膜接触,所以酸度最高;②随胃腔内食物的排空,中和胃酸的食物逐渐减少,“酸衣”范围逐渐扩大。“酸衣”可能也参与了酸袋的形成。此外,Pandolfino还发现虽然GERD患者存在LES压力下降,但并未完全消失,因此反流并不意味着酸袋中全部胃酸反流入食管,仅部分发生反流,因此作者将这部分反流的胃酸命名为“酸片”(acid film),该理论的正确性和意义还有待研究证实。
2.酸袋的成分
酸袋中除了胃酸外,还含有蛋白水解酶、胃蛋白酶和磷脂酶。既往的多个研究证实单纯向食管内灌注盐酸、胆汁、胰腺分泌物并不导致食管黏膜损伤,而注入混合有胃蛋白酶的同样酸度的溶液则可导致严重食管黏膜的损伤。对酸袋内液体的成分分析也表明,其中含有盐酸、胆汁、胰蛋白酶等,正常情况下这些成分可与食物结合,起到化学性消化的作用,而在酸袋的混悬液中,则无食物与之结合,有研究证实混有胆汁的胃液反流可导致更严重的食管炎症和Barrett食管。
3.影响酸袋的因素
有资料表明,酸袋的近端边缘可以延伸到下食管括约肌,GERD患者和食管裂孔疝患者的酸袋范围显著增大,且酸袋的异常与GERD和食管裂孔疝的严重程度呈正相关。研究还表明,在GERD的形成中,酸袋的位置与反流的关系比酸袋的长短更重要,当酸袋位于膈上时,74%~91%的TLESRs会出现酸反流,而当酸袋位于膈下时,只有7%~20%的TLESRs合并酸反流。食管裂孔疝对酸袋位置的影响尤为明显,食管裂孔疝越大,酸袋越容易上移至疝囊中,从而加重酸反流。Beaumont根据疝囊的大小将GERD患者分为两组,结果发现裂孔疝较大患者酸袋长度更长,上界超过鳞-柱状上皮交界处和横膈的比例更高,TLESR期间发生酸反流的比例也更高。
除了食管裂孔疝,影响酸袋长度的因素还包括:①食物因素:有研究表明,相同容积的高脂饮食和辛辣饮食对酸袋的形成作用显著高于清淡饮食,导致该差异的原因可能与食物刺激胃酸分泌能力、食物与胃酸的混合能力等因素有关。②药物:Rohof采用pH监测、高分辨测压、阻抗等多重方法检测质子泵抑制剂(PPI)治疗对酸袋的影响,结果表明PPI可以减小酸袋的长度和发生次数,并可使酸袋位置更多地移至膈下,但不能使酸袋完全消失。酸袋成为反流物的“储存器”,将反流物储存于酸袋内,对食管产生持续性刺激,这可能是PPI治疗不能完全避免患者反流症状发生的原因。影像学研究表明,餐后服用抗酸剂海藻酸钠核心覆盖于酸袋之上,阻隔酸袋上移,可治疗餐后酸袋所致的反流症状,多个实验表明PPI治疗无效的GERD患者,餐后加服海藻酸钠后症状明显缓解。红霉素等药物可促进胃排空、增加LES压力,这些药物可以减少酸袋形成、使酸袋平面远离LES。
4.酸袋在GERD中的意义
酸袋是餐后酸反流的主要原因。研究表明餐后反流物的主要成分是胃酸而非食物。正常人酸袋长度为3.0~6.5cm,GERD患者酸袋明显延长,可延伸至食管鳞-柱状上皮以上部位,Fletcher对合并胸骨后不适的消化不良患者行pH检测,结果表明距鳞-柱状上皮交界线近端0.5cm处餐后酸反流百分时间明显高于空腹状态,也明显高于5cm处。Hall采用Bravo胶囊检测也发现远端而非近端食管存在短时间酸反流,这些结果表明酸袋可能是餐后远端食管反流的主要原因,因反流距离较短,多位于LES范围内,称为“短段酸反流”或“括约肌内反流”。